専門研修ブログ

原発性アルドステロン症（PA）の診療ガイドライン2021年から変更点を紹介していますが、今回はデキサメタゾン抑制試験についてです。

実はPAには同時にコルチゾールの自律分泌を合併する場合があることが知られています。頻度は評価法によって異なるそうですが、PA全体で3.9～77.6%、片側性のPAでは23.4％と報告されています。

アルドステロンとコルチゾールの同時産生腫瘍はアルドステロン単独を産生する腫瘍と比較して

・腫瘍径が大きい

・耐糖能異常

・骨粗しょう症

・蛋白尿

・心血管イベントを合併する頻度が多い

といった特徴があるそうです。

そして、コルチゾールの同時産生があると、副腎静脈サンプリングの解釈に影響が出たり、副腎摘出後のステロイド補充が必要になることがあります。さらに同時産生腫瘍では、アルドステロンとコルチゾールの過剰分泌が必ずしも同側とは限らないことがあるため、局在診断が重要となります。

このためガイドラインでは

CTで腫瘍径が１㎝以上の明確な副腎腫瘍を認める時は、１㎎デキサメサゾン抑制試験を実施して、コルチゾールの自立分泌の有無を確認する

ことを推奨しています。

コルチゾールの産生過剰の判定基準は

１㎎デキサメサゾン負荷後のコルチゾール≧1.8μg/dlで

としています。

（編集長）

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前回は原発性アルドステロン症（PA）の診療ガイドライン2021年改訂から測定法の変更に伴ってスクリーニングのカットオフが変更されたことを紹介しました。

新しい測定法では十分なカットオフ値の検証ができていないので、暫定的陽性という判断をして、アルドステロンの自律的過剰産生を証明するための機能検査を行います。

機能検査はカプトプリル検査がおススメですが、そのカットオフ値も変更されています。

カプトプリル50㎎を内服して60分もしくは90分後に採血をします。この時の採血で

PAC（CLEIA法）／PRA　≧　200　で陽性と判定します。

スクリーニングの基準と同様に、ARR100～200も境界域として暫定的陽性と判定します。

PRAではなく、ARC(活性型レニン濃度)を用いる場合は

PAC（CLEIA法）／　ARC　≧　40　で陽性と判定します。

こちらも　20～40を境界域として暫定的陽性と判定します。

暫定的陽性はちょっとわかりにくいかもしれません。実際の臨床では確かに微妙な症例に遭遇することがあります。現状では面倒でも内分泌専門医に相談するのが良いでしょう。

（編集長）

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原発性アルドステロン症（PA）の診療ガイドライン2021年改訂版が日本内分泌学会からこの秋にリリースされました。

この改訂ではアルドステロンの測定法も、レニンの測定法にも変更点があり、これに伴ってカットオフ値も変更されています。今回はちょっと分かりにくいこれらの点を整理します。

このブログの　シリーズ　その２　で紹介しましたが、まず従来のPAのスクリーニングは

・血漿アルドステロン濃度（PAC）

・血漿レニン活性（PRA）

上記2つを測定して

・アルドステロンレニン比（ARR＝PAC／PRA）　を求めます。

従来のカットオフ値は

　PACの単位がpg/mlであれば、ARR>200（単位がng/dlであれば、ARR>20）　　

　さらに、ARRに加えてPAC>120pg/ml (12ng/dl)の併用が推奨となっていました。

ところが、従来用いられていたRIA法は測定キットが供給停止になったため、CLEIA法によるPACに統一されました（単位はpg/ml）。

CIEIA法では、以前のRIA法よりも値が低くなります。理由として、より特異的なモノクローナル抗体を用いているため、アルドステロン以外のステロイドなどとの交差が極めて低いためだそうです。

このため新しいスクリーニングのカットオフ値は　

　ARR≧200　かつ　PAC≧60pg/ml　に変更

さらに、CIEIA法に切り替わったばかりなので、至適カットオフ値が確立するまで

　ARR 100～200も境界域として

　ARRが100～200　かつ　PAC≧60pg/mlも暫定的陽性

としています。

もう一つ、レニンの測定も血漿レニン活性（PRA）と共に、活性型レニン濃度（ARC)も採用されています。

ARCはPRAと測定原理が異なるので正確な換算は困難だそうですが、便宜上

　CLEIA法によるPAC／ARC≧40　を陽性と判定

　CLEIA法によるPAC／ARCが20～40　かつ　PAC≧60pg/mlも暫定的陽性

としています。

当院で検査をオーダーすると、結果の画面には・・・

・アルドステロンCLEIA

・アルドステロンRIA相当値（→すでに廃止されたので換算値）

・レニン活性（→PRAのこと）

・レニン定量CLEIA（→ARCのこと）

・アルドステロン／レニン活性比（→CLEIA法によるPAC/PRAのこと）

・アルドステロン／活性型レニン定量値比（→CLEIA法によるPAC/ARCのこと）

というように、いくつも記載してあってかなり迷いますが、結局のところ

・アルドステロンCLEIA　≧60

・アルドステロン／レニン活性比　≧200

（もしくは、アルドステロン／活性型レニン定量値比≧40）

が当てはまっているかを見ればよいことになります。

ちなみに、前回は2016年にコンセンサスステートメントが出されていますが、それから5年経過経過しての改訂でした。今回は日本からのエビデンスも多く採用されていますが、JPAS・JRASという本邦の大規模PAレジストリが大きく関わっています。

実はこのJPAS・JRASに水戸済生会も参加しており、編集長も普段は交流のない内分泌の先生方との議論に参加させてもらい、非常に勉強になりました。（注：もちろんガイドライン改訂には関わっていません）

（編集長）

これはアブレーション中の一コマ

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前回は副腎静脈サンプリング(AVS)の評価方法について紹介しました。

コルチゾール値で適切にサンプリングされているのかを評価したうえで、片側性病変と診断されたら手術を考慮します。両側性の場合はアルドステロン拮抗薬(スピロノラクトンやエプレレノン、エサキセレノン)を中心にすえて内服薬を継続します。手術は、腹腔鏡下の片側副腎全摘術になります。最近は腹腔鏡手術も単孔式で行われているようです。

どこに紹介したらよいのかは、その地域ごとに異なると思いますが。泌尿器科が手術を行っていることが多いようですが、大学によっては内分泌外科が行っているところもあります。ちなみに当院では泌尿器科で行っています。

なお、編集長はまだ見たことがありませんが、症例の多い病院ではAVSも副腎内の分葉内静脈支脈ごとの超選択的にサンプリングを行う選択的副腎分葉内支脈採血（Segment-selective adrenal tributary sampling: S-ATS）を行って、片側副腎の部分切除で済ませるということもできるそうです。

こうすることで約10％程度にみられる両側性のアルドステロン産生腫瘍（APA）においても外科手術が可能になるとともに、対側に病変を生じた場合の副腎不全を防止できる利点があるそうです。

術後はアルドステロン拮抗薬を中止して大丈夫ですが、経験的に全例で降圧剤が全く不要になるわけではありません。血圧を見ながら降圧剤を減量していきます。

さて、アルドステロン症に関して紹介してきましたが、実は今年(2021年)にガイドラインが改定されています。次回はガイドラインの改訂点を紹介していきます。

（編集長）

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前回は副腎静脈サンプリング(AVS)の具体的なやり方について紹介しました。今回はAVSの判定について、3つの指標を紹介します。

この3つの指標とは

・SI：Selective Index

・LR：Lateralized ratio

・CR：Contralateral ratio

です。

まず、SIについて。

AVSは右副腎静脈のサンプリングが最大の難関ですが、うまくサンプリングできたかどうかの判定はコルチゾールで判定します。（AVSでは左右副腎静脈、IVCの3か所からACTH負荷前後でアルドステロン、コルチゾールを測定します）。この時用いられるのがSIで、副腎静脈とIVCのコルチゾール濃度比のことです。

日本内分泌学会のコンセンサスステートメントでは、SIのカットオフ値を

・ACTH負荷前のSIは2.0以上、

・ACTH負荷後のSIは3.0または5.0以上

で適正なサンプリングと判断します。

他に適切にサンプリングできたかの判定にコルチゾール濃度も用いられます。

・ACTH負荷前では40μg/dl以上、

・ACTH負荷後は200μg/dl以上

で適正なサンプリングと判断します。

さて、コルチゾールでサンプリングが適正に行われたことが確認されれば、局在診断（片側性か両側性か）の判定に移ります。

局在診断に用いられるのがACTH負荷後のLateralized ratio(LR)とContralateral ratio(CR)です。

LRは左右副腎静脈で比較し、

LR＝（高値側のアルドステロン／コルチゾール）÷（低値側のアルドステロン／コルチゾール）

で求めます。

CRは

CR＝（副腎静脈低値側のアルドステロン／コルチゾール）÷（IVCのアルドステロン／コルチゾール）

で求めます。

LR>４かつCR＜1.0で片側性と診断し、手術適応を決定するように推奨されています。

実際にはこれに当てはまらないグレーゾーンがあるのですが、総合的に判断するか、AVSをやり直してみることになります。

明らかな結果であれば心配いりませんが、判定に悩む時には内分泌専門医に相談したほうが良いですね。

（編集長）

これはAVSではなく緊急PCI♪

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当院は日本循環器学会の研修施設になっており、循環器専門医の受験資格を得ることができます。例年8月に専門医試験が開催され、10月下旬に結果が発表されるのですが、今年は当院の川原先生が無事に合格しました。

ちなみに循環器専門医を取得するには

・内科系なら認定内科医または総合内科専門医である（来年度からは内科専門医がこれに該当します）

・学会の正会員歴が6 年以上、そのうち3年以上は研修施設で研修している

・満 6 年以上の臨床研修歴を有する（つまり最短で卒後7年目で受験できます）

・ACLS有効な認定を受けている

・タバコを吸わないで 禁煙の啓発に努めている

川原先生は7年目ですから最短での取得ですね。オメデトウございます！

そして同時期にTAVI実施医の認定証も送られてきました！

これはJTVT（日本経カテーテル心臓弁治療学会）が認定するもので、患者さんにより安全で確実な治療を提供する観点から、TAVIを独立して実施する際に必要になる資格です。ちなみに実施医に必要な症例は8例で、指導医になるには30例が必要です。

当院ではTAVI症例を順調にこなしており、指導医資格を持つ山田先生のもとで症例経験を積んで実施医の認定を得ることができました（しかも、どうやら国内最年少のTAVI実施医らしいです・・・）。

当院は異動することなく1つの施設で専門医取得のための症例が全部経験できます。そして専門医資格を取得後も、循環器領域の各種の資格取得もスムーズです。

当院の内科専門医プログラムから循環器領域をじっくりと腰を据えて、技術の取得と経験症例数の確保に専念できる環境ですので、あなたも当院での内科専門医プログラムから循環専門医取得を目指してください！

（編集長）

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循環器内科に興味のあるあなたらCCT（Complex Cardiovascular Therapeutics）という名前を聞いたことがあるでしょうか？

循環器領域では昔から世界中でライブが盛んに行われてきましたが、CCTは25年以上の歴史をもつ日本最大規模のライブ学会であり、海外でも有名です。日本のテクニックを勉強するために海外からの参加者が多いことが特徴です。当初はPCIのライブばかりでしたが、CCT Surgical、CCT Peripheal、CCT SHDなどの各分野のライブを見ることができます。

今年のCCT2021が10月末にWebで開催されましたが、参加者もすごい数だったそうです。コロナの影響があったとは言え、Liveもしっかりやっていました。編集長もちゃっかり、CCT PeripheralのVideo Liveのコメンテーターに参加させてもらいました。

このCCT Peripheralの面白いところは、循環器内科医だけでなく血管外科医と放射線科医も座長やコメンテーターとして参加しているところです。ディスカッションも盛り上がり、いろいろなアプローチを学べる貴重な機会でした！ちなみにCCT CoronaryのライブではPCIをやりながら英語でディスカッションをしているのですが、編集長のセッションは日本語でした（笑）。

なお、水戸済生会の循環器内科は末梢動脈疾患（PAD）に対するカテーテル治療（EVT）の県内最多施設です。特に潰瘍や壊疽を伴うCLTI症例の割合が非常に高いことが特徴です。興味のある方は見学も受け付けていますので、下記からご連絡ください！

（編集長）

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今回は副腎静脈サンプリング(AVS)について紹介します。

AVSはアルドステロン症の局在診断に必要な検査ですが、前提として手術を考えている場合に施行します。逆に、手術を考えていない場合や何らかの理由で手術できない場合にはAVSをする必要はありません。

AVSのことは知っていても、実際にAVSを見たことがある人や、具体的にどうやるのかを知っている人はほとんど見かけませんので、ちょっと細かいですが解説してみます。

当院では外来検査としてAVSを行っていますが、患者さんの状況により１泊２日でも行っています。精度を上げるためにACTH負荷を行い、検査時間は平均90分程度です。このため、朝に来てもらい準備をして10時ころから開始し、昼頃には検査終了。1時間弱の安静で穿刺部出血がないかを確認して昼過ぎに帰宅という流れです。検査結果はその日にはでないので、1週間後に外来で結果説明となります。

手技について具体的に説明すると

・右大腿静脈から５Frシースを挿入。

・左副腎静脈用カテーテルを進めて　IVCでサンプリング

・次に左腎静脈に還流する左下横隔膜静脈　にエンゲージ。

・さらにマイクロカテーテルを左副腎静脈に　進めてサンプリング

・同じカテーテルのまま、右副腎静脈を探します。

・右副腎静脈を同定できても、カテーテルが安定しない時は右副腎静脈用カテーテル　に交換してエンゲージさせます。

・マイクロカテーテルを右副腎静脈内に　進めてサンプリング。

・左右のサンプリングを終えたら、点滴からコートロシン0.25μgを静注

・静注後20～30分の間に右副腎静脈、　左副腎静脈から負荷後のサンプリングを行います。

・最後にIVCのサンプリングも行って終了。

右副腎静脈へのエンゲージが困難で、せっかくエンゲージさせたカテーテルを動かしたくない時は、もう1本右大腿静脈からシースを挿入して、同時に2本のカテーテルを入れてサンプリングを行うこともあります。

AVSの最大の難所は右副腎静脈からのサンプリングです。右副腎静脈は非常に細い静脈で、カテーテルがエンゲージしにくいし、小児の採血のようにポタポタとゆっくりしか血液が引けません。呼吸などでエンゲージが外れたりと、非常に気を使います。そして上手くサンプリングできたか、その場では分からないのです。

ちなみに当院では、今までに30例以上のAVS施行例がありますが、平成18年から平成23年末までの初期の20例だけを見てみると、左副腎静脈のサンプリング成功率は95%でしたが、右副腎静脈の成功率はなんと40%しかありませんでした。幸い、その後の連続10例については右副腎静脈の成功率は95%以上まで改善しています。成功率が改善したのは、造影CTで右副腎静脈を同定しておくことと、マイクロカテーテルの使用です。最近では造影CTもルーチンに行うようにしています。きちんとサンプリングできているかをコルチゾール迅速測定キットで判定する手もあるのですが、

まだ利用したことはありません。

ちなみに失敗理由を探ると、右副腎静脈をそもそも間違っていたことがしばしばありました。というのも、IVCにはあんまり腎静脈と肝静脈以外はあんまり流入する枝がないようなイメージですが、じつは色々と細かい枝が入っています。やはり局所解剖の理解はとても重要です。

写真のように、初期は右下肝静脈や肝小葉から直接IVCに還流する短肝静脈を間違って認識していました。もしこれから取り組む人がいたら気を付けてください。

ハッキリ言ってAVSは見ていても、全く面白くない検査です（笑）。術者としても達成感がないのですが、1週間後にきれいなデータが出ていると、一人でガッツポーズをしています（笑）。

次回はAVSの結果判定についてです。

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内科学会誌には「今月の症例」というコーナーがあって、各地の地方会で発表された優秀演題が掲載されます。

あなたに紹介するのが遅くなってしまいましたが、8月号の日本内科学会誌の「今月の症例」には循環器内科の川原先生の衝心脚気（しょうしんかっけ, wet beriberi）の症例報告が掲載されています。

脚気心とは、ビタミンB1欠乏によって引き起こされる高拍出性心不全と循環不全を呈する病態ですが、その中でも劇症型で急性肺水腫・ショックを呈するものを衝心脚気と呼んでいます。

この症例は最初は病態を把握できずに焦っているうちにどんどん状態が悪化したのですが、ECMOを導入して、診断もついて、無事に退院となった印象に残る症例です。勉強になるので、ぜひご覧になってください。

ECMO管理なども大変でしたが、じつは鑑別をいろいろ考えてくれたのは腎臓内科の先生方でした。そして病歴（この症例では偏食歴を聞き出せたこと）が大きなカギを握っていて、患者さんの背景をよ～く把握することの重要性を改めて認識させられた症例でもあります。

循環器内科の紹介も出ていますので、医局などで探して、ぜひご一読ください！

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（編集長）

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前回はカプトプリル負荷試験など機能検査で原発性アルドステロン症（PA）と診断された後の対応について紹介しました。

CTで片側性か、両側性かを把握して、手術を検討すべきかの判断をします。ただしPAは腫瘍サイズが小さいので、CTで腫瘍が分からなくとも否定できないことに注意です。

仮に片側性病変だったとしても患者さんが手術を望まない、もしくは手術できない状況であれば、ここで打ち止めです。この後は内科的治療になります。内科的治療としてアルドステロン拮抗薬（スピロノラクトンやエプレレノン）を服用してもらいます。通常はスピロノラクトンで100㎎～200㎎／日ほど必要になりますが、カリウム値を見ながら用量を調整していきます。

一方、CTで片側性が疑われたり、両側性かどうかはっきりしない場合で患者さんが手術をしてでも血圧のコントロールを得たり、降圧剤を減らしたいと思っているのであれば、次にすることは局在診断、具体的には副腎静脈サンプリング（Adrenal venous sampling：AVS）を行います。

一般的に、片側病変であれば病側の副腎摘出を勧めますがが、副腎摘出と内科的治療とで、長期的な臓器障害や生命予後を比較した

強固なエビデンスはありません。現在(2021年10月）時点で、日本内分泌学会のガイドライン改定に伴うパブコメが募集されていますので、このあたりの改訂があるかもしれません。発行されたら、改めて紹介します。

次回はAVSについて紹介します。

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（編集長）

手ごわいSFAのCTOと格闘中

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