臨床研修ブログ

J2のオバタリアンが書いてくれた骨粗鬆症の治療薬について、前回からの続きです。

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アレンドロネート、リセドロネート、ゾレドロン酸は骨吸収抑制薬のビスホスホネート（BP）製剤です。BP製剤は連日～年1回まで様々な使用方法がありますが、いちど吸収されたBP製剤が骨に沈着し有効性を発揮するため、特に理由がなければ内服回数が少ない薬剤で問題ないとされています。

というのも経口製剤は吸収率が非常に悪いため「早朝空腹時、コップ１杯の水道水180mlで噛まずに内服、内服後30分は臥位禁止、30分後以降に食事摂取」が必要なのです。正直言ってかなり面倒です。したがって内服が困難な場合は静注製剤がお勧めとなります。副作用には国試的にも有名な顎骨壊死のほか、急性期反応という投与後のインフルエンザ様症状、腎機能障害があります。

今回のガイドラインに追加されたゾレドロン酸は、椎体骨折発生を70％低下させたという報告があり、主なBP製剤4剤のなかで椎体骨折の骨折予防効果が最も強いとされています。年1回の投与で効果が持続することから頻回の受診が不要という利点もあります。

デノスマブは骨吸収を抑制する抗RANKL抗体薬で、骨密度上昇、骨折予防のいずれについても強力なエビデンスが存在します。骨粗鬆症に適応があるのはプラリア®で、６カ月に１回の皮下注なのでアドヒアランスという点でメリットが大きいです。ただし、やや高価です（約５万円/年、10割）。

デノスマブは休薬するとすぐに多発椎体骨折が引き起こされると報告されており、休薬時には必ずほかの骨粗鬆症治療薬による逐次療法（別の薬への切り替え）が必要となります。もし入院した患者さんに「半年に一回、骨粗鬆症の薬を皮膚に注射しています」とか言われたら、お薬手帳をさかのぼって確認した方がよさそうですね。

ロモソズマブ（イベニティ®）は「骨折の危険性の高い骨粗鬆症」が適応となる抗スクレロスチン抗体薬です。アレンドロネートとの比較試験で、アレンドロネートよりも有意に骨折を抑制したと報告されています。注意点として1年以内の脳血管、心血管系の既往がある場合は投与を避けるとなっています。毎月の皮下注射が必要で、非常に高価であり（約60万円/年、10割）使用する際には患者背景なども考慮する必要がありそうです。

最後になりますが、どの製剤を使うにしても、骨粗鬆症治療薬はビタミンＤが充足していることで効果を発揮します。そのためほとんどの症例で、活性型ビタミンＤ製剤（エディロール®、アルファロール®）が処方されますが、高齢、腎機能低下、脱水などで高Ｃａ血症のリスクがあり適宜血中/尿中Caのモニタリングが必要です。

逆に、高齢者の食欲低下や倦怠感、多尿などがみられた場合、これらの薬剤による高Ca血症を考慮して内服薬の確認をすることが大切です（最近もエルデカルシトールによる食思不振、高Ca血症、急性腎前性腎不全をきたした症例がありました。エルデカルシトールを中止することで改善したそうです）。

かなり長くなってしまいましたが、ひとつだけ強調するとしたら「骨粗鬆症薬を使用している患者さんがいたら、Caに注意しましょう」です。

薬はいろいろありますが、いずれの場合もCa補充のため活性型ビタミンD製剤を併用していることがほとんどです。そのため副作用としての低Ca血症もあれば、活性型ビタミンＤ製剤による高Ca血症もありえます。

骨折予防はその人の健康寿命を大きく左右します。このブログを見て少しでも骨粗鬆症というものに関心を持っていただければ嬉しいです。

（参考文献）

・骨粗鬆症の予防と治療ガイドライン2025年版.骨粗鬆症の予防と治療ガイドライン作成員会，編．ライフサイエンス出版　2025.

・もう迷わない！骨粗鬆症診療　改訂第2版　竹内靖博，著．日本医事新報社　2025.

・シリーズGノート　骨粗鬆症の薬の使いかたと治療の続けかた　小川純人，編．羊土社　2023.

（オバタリアン）

これからPICC

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